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酒石酸溴莫尼定滴眼液
藥品名稱(chēng)
通用名稱(chēng)：酒石酸溴莫尼定滴眼液
商品名稱(chēng)：
漢語(yǔ)拼音：
劑型 滴眼劑
性狀 本品為淡黃綠色澄明液體。
主要成份 本品主要成份為酒石酸溴莫尼定。每毫升含：酒石酸溴莫尼定2mg，苯扎氯銨0.05mg，聚乙烯醇14mg，氯化鈉7.0mg，枸櫞酸鈉4.5mg，枸櫞酸0.5mg及純水。
適應(yīng)癥 本品適用于降低開(kāi)角型青光眼及高眼壓癥患者的眼內(nèi)壓。部分患者長(zhǎng)期 使用本品時(shí)，其降低眼內(nèi)壓的作用逐漸減弱。作用減弱出現(xiàn)的時(shí)間因人而異，因此應(yīng)予以密切監(jiān)視。
規(guī)格5ml:10mg
不良反應(yīng) 1. 約有10～30%的受試者曾出現(xiàn)以下不良反應(yīng)，按降序排列，包括口干， 眼部充血，燒灼感及刺痛感，頭痛，視物模糊，異物感，疲勞/倦怠，結(jié)膜濾泡，眼部過(guò)敏反應(yīng)以及眼部瘙 癢。
2. 約有3～9%的受試者曾出現(xiàn)以下不良反應(yīng)，按降序排列，包括角膜染色/糜爛，畏光，眼瞼紅斑，眼部酸痛/疼痛，眼部干燥，流淚，上呼吸道癥 狀，眼瞼水腫，結(jié)膜水腫，頭暈，瞼炎，眼部刺激，胃腸道癥狀，虛弱無(wú)力，結(jié)膜變白，視物異常以及肌肉痛。
3. 有不足3%的患者曾出現(xiàn)以下不良反應(yīng)，包括眼瞼痂，結(jié)膜出血，味覺(jué)異常，失眠，結(jié)膜分泌物增多，精神抑郁，高血壓，焦慮，心悸，鼻干以及暈厥。
用法用量 滴入眼瞼內(nèi)。常規(guī)劑量滴患病的眼每日2次，每次1滴。眼內(nèi)壓在下午達(dá)高峰的患者或眼內(nèi)壓需額外控制的患者，下午可增加一滴。 0.2%酒石酸溴莫尼定滴眼液可與其他眼表應(yīng)用的降眼內(nèi)壓藥物合用，但用藥間隔應(yīng)大于5分鐘。
禁忌 本品禁用于對(duì)酒石酸溴莫尼定或本品中任何成份過(guò)敏者。亦禁用于使用單胺氧化酶抑制劑治療的患者。
注意事項(xiàng) 1. 一般注意事項(xiàng)：如果首次使用前瓶口的密封膜被破壞，不要使用該瓶藥品。開(kāi)瓶28天后的藥品不可以在使用。盡管臨床研究中本品對(duì)患者的血壓影響甚小，但有嚴(yán)重心血管疾患的患者使用時(shí)仍應(yīng)謹(jǐn)慎。由于未進(jìn)行肝或腎功能受損患者使用本品的研究，故在治療此類(lèi)患者 時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。精神抑郁，大腦或冠狀動(dòng)脈機(jī)能不全，雷諾氏現(xiàn)象，直立性低血壓，血栓閉塞性脈管炎的患者，使用本品均應(yīng)謹(jǐn)慎。研究期間某些患者使用本品的作用減弱。使用酒石酸溴莫尼定滴眼液治療時(shí)，在第一個(gè)月觀察到降眼壓作用未必都能反映長(zhǎng)期降眼壓的水平，對(duì)每日2次用藥尚不能很好控制眼內(nèi)壓的患者下午應(yīng)再增加1滴。對(duì)使用降眼壓藥物的患者，應(yīng)按常規(guī)定期監(jiān)測(cè)眼內(nèi)壓。
2. 患者須知：本品中使用的保存劑為苯扎氯銨，而苯扎氯銨有可能被軟性接觸鏡吸 收。因此應(yīng)向配戴軟性接觸鏡的患者說(shuō)明，在滴用本品后至少等待15分鐘再配戴。與各種α-腎上腺素能受體激動(dòng)劑一樣，本品亦可使某些患者產(chǎn)生疲勞和/ 或倦怠，因此應(yīng)提醒從事危險(xiǎn)作業(yè)的患者使用本品有出現(xiàn)精神集中下降的可能性。
孕婦及哺乳期婦女用藥 1. 孕婦用藥：未進(jìn)行孕婦使用本品的研究，但在動(dòng)物研究中有極少量的溴莫尼定可通過(guò)胎盤(pán)，進(jìn)入胎鼠的循環(huán)系統(tǒng)。因此只有判定本品可能給母親帶來(lái)的利益大于給胎兒帶來(lái)的潛在危險(xiǎn)時(shí)，方可使用。 2. 哺乳期婦女用藥：雖然在動(dòng)物試驗(yàn)中已發(fā)現(xiàn)酒石酸溴莫尼定隨乳汁排出，但本品是否亦隨母乳排出，尚不明確。因此是否停止授乳或停止用藥，應(yīng)視本品對(duì)哺乳期婦女的重要性而定。
兒童用藥 兒童應(yīng)用的安全性及有效性尚未建立。已有報(bào)道嬰兒使用溴莫尼定出現(xiàn)心搏徐緩、血壓過(guò)低、降低體溫、張力減弱以及呼吸暫停的癥狀。
老人用藥 年齡較大患者(65歲以上患者)單劑量使用溴莫尼定后的Cmax﹑AUC 以及半衰期與年輕人相同，表明溴莫尼定的全身吸收和消除不受年齡影響。包括年齡較大患者參加的為期3個(gè)月臨床研究的數(shù)據(jù)顯示，溴莫尼定對(duì)全身的影響非常小。
藥物相互作用 雖然尚未對(duì)本品的藥物間相互作用做過(guò)專(zhuān)門(mén)的研究，但與中樞神經(jīng) 系統(tǒng)抑制藥(酒精，巴比妥類(lèi)，鴉片制劑，鎮(zhèn)靜劑或麻醉劑)產(chǎn)生疊加作用或使之強(qiáng)化的可能性應(yīng)予以考慮。臨床研究中并未發(fā)現(xiàn)本品對(duì)脈搏或血壓有明顯影響，但由于-受體激動(dòng)劑也有使脈搏減慢或使血壓 降低的可能。因此，在同時(shí)使用-阻滯劑(眼局部用或全身用)，抗 高血壓藥和/或強(qiáng)心甙藥物時(shí)，亦應(yīng)予以注意。文獻(xiàn)中報(bào)道三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥可使全身用氯壓定(clonidine)的降壓作用減弱。同時(shí)使用這類(lèi)藥物是否會(huì)干擾本品的降眼壓作用，尚不明確。滴用本品后是否影響循環(huán)中的兒茶酚胺水平亦無(wú)資料可尋。然而，當(dāng)患者服用能影響循環(huán)中胺類(lèi)的代謝或攝取的三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥時(shí)，應(yīng)慎用本品。
藥理毒理 藥理研究
作用機(jī)制
酒石酸溴莫尼定為一種α-腎上腺素能受體激動(dòng)劑。用藥后兩小時(shí)降眼壓效果達(dá)到峰值。在動(dòng)物及人體中用熒光光度測(cè)定法進(jìn)行的研究表明，酒石酸溴莫尼定具有雙重的作用機(jī)制：既減少房水的生成，又增加葡萄膜鞏膜的外流。
臨床藥理研究
眼內(nèi)壓升高是造成青光眼性視野缺損的主要危險(xiǎn)因素。眼內(nèi)壓越高，視神經(jīng)受損和視野缺損的可能性也就越大。酒石酸溴莫尼定有降低眼內(nèi)壓的作用，而對(duì)心血管和肺功能的影響較小。
在多項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)一年與0.5%噻嗎心安對(duì)比的臨床研究中，酒石酸溴莫尼定滴眼液降低眼內(nèi)壓約4~6mmHg,噻嗎心安約6mmHg.因未能適當(dāng)?shù)乜刂蒲蹆?nèi)壓而退出研究的受試者占8%,其中30%發(fā)生在治療的第一個(gè)月。因各種不良反應(yīng)而未繼續(xù)用藥者約占20%.
毒理研究
為期一年猴眼部安全性研究中滴用約4倍推薦劑量的酒石酸溴莫尼定也未見(jiàn)顯著眼部毒性。
致癌作用、致突變作用及對(duì)生殖能力的損害
在給小鼠和大鼠每日分別口服2.5mg/kg和1.0mg/kg劑量（按推薦的滴眼劑量計(jì)，分別約為人血漿中本品的77和118倍），為期21個(gè)月和2年的研究觀察中，均未見(jiàn)任何與藥物有關(guān)的致癌作用。
在一系列體內(nèi)及體外的研究，包括Ames試驗(yàn)，宿主介導(dǎo)分析，中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢（CHO）細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)，小鼠促細(xì)胞發(fā)生的研究以及顯性致死分析中，酒石酸溴莫尼定均無(wú)任何致突變或促細(xì)胞發(fā)生作用。
妊娠、致畸作用
大鼠口服溴莫尼定0.66mg/kg的生殖研究表明，溴莫尼定不影響動(dòng)物的生殖能力，對(duì)胎鼠亦無(wú)任何損害。此劑量相當(dāng)于給人多次滴眼后人血漿中藥物濃度的100倍。
藥代動(dòng)力學(xué) 眼部給予0.2%溶液后，血漿濃度于1～4小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值，然后下降，全身的半衰期約為3小時(shí)，在人體中，溴莫尼定的全身代謝是廣泛的，主要代謝部位為肝臟。原形藥物及其代謝物主要經(jīng)尿排泄。口服放射性標(biāo)記的溴莫尼定后，約87%的藥物在120小時(shí)內(nèi)被消除，尿中約占74%。
貯藏 25℃（77F）以下貯存
有效期 18個(gè)月。
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) JX20010386
批準(zhǔn)文號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字H20080076
生產(chǎn)企業(yè) 魯南貝特制藥有限公司(國(guó)產(chǎn)
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